A psilocibina aumentou o número e o tamanho das espinhas dendríticas em neurônios deprimidos de camundongos

Psiquiatras americanos mostraram que uma única dose de psilocibina causou o crescimento de espinhas dendríticas, excrescências de membrana que podem formar conexões sinápticas, nos dendritos de neurônios no córtex pré-frontal medial em camundongos. No trabalho Publicados na revista neurônioescrevem cientistas que tal efeito da psilocibina nas células cerebrais pode ajudar a reverter a atrofia neuronal na depressão e outros distúrbios afetivos.

A substância ativa dos cogumelos alucinógenos, como o cogumelo psilocybe (Psilocybe), é a psilocibina, uma substância semelhante em estrutura ao neurotransmissor endógeno serotonina. O efeito da psilocibina é devido à estimulação dos receptores 5-HT2A da serotonina e, em menor grau, ao aumento da concentração de dopamina nos gânglios da base. A serotonina, por sua vez, está intimamente ligada a estados afetivos: a disfunção das vias serotoninérgicas leva a vários transtornos mentais, sendo o mais comum deles a depressão clínica.

O córtex pré-frontal desempenha um papel importante no desenvolvimento da depressão: além da maioria das funções cognitivas, também é responsável pelo controle emocional. Numerosos estudos de neuroimagem e experimentos com organismos modelo mostraram que, durante a depressão, alguns neurônios no córtex pré-frontal (particularmente neurônios serotoninérgicos) atrofias: os dendritos perdem seus espinhos e as conexões sinápticas enfraquecem.

Alguns estudos já mostraram a capacidade da psilocibina de restaurar conexões neurais. Por exemplo, neste ano, cientistas da Dinamarca mostraram que uma única dose de psilocibina aumentou o número de sinapses em cérebros de porcos. Um estudo semelhante foi feito recentemente em animais menores, ratos. Nele, os biólogos estudaram não o número de conexões, mas a atividade de genes associados à neuroplasticidade e à formação de novas sinapses no córtex pré-frontal, e chegaram a conclusões semelhantes. E em 2018, cientistas da Universidade da Califórnia, Davis, em experimentos com uma cultura cortical artificial de ratos, mostraram que, sob a influência de drogas psicodélicas, novas espinhas dendríticas são formadas nos dendritos dos neurônios.

Agora, usando microscopia óptica de dois fótons, pesquisadores liderados por Ling-Xiao Shao, da Universidade de Yale, mostraram que a psilocibina estimula o crescimento de espinhos dendríticos em dendritos de neurônios no córtex pré-frontal medial em camundongos vivos.

No trabalho, os cientistas utilizaram 12 camundongos (6 machos e 6 fêmeas) da linhagem transgênica Thy1-EGFP, na qual a proteína fluorescente verde (GFP) é expressa em neurônios. Os pesquisadores submeteram os animais a choques elétricos leves. Para ver o que acontece com os neurônios no córtex pré-frontal medial, os cientistas usaram microscopia óptica de dois fótons. Os pesquisadores tiraram fotos de neurônios em camundongos vivos antes e depois da administração da psilocibina, mas também nos dias seguintes e um mês depois.

Os pesquisadores descobriram que uma única dose de psilocibina resultou em um aumento no número de espinhos dendríticos em cerca de 7 por cento e seu tamanho em cerca de 11 por cento, devido ao fato de que a psilocibina aumentou a taxa de formação de espinhos dendríticos. As mudanças ocorreram dentro de 24 horas e algumas ficaram estáveis ​​um mês depois. Camundongos fêmeas retiveram cerca de 34% dos novos espinhos, enquanto camundongos machos retiveram 37%. Curiosamente, alguns dendritos retiveram quase todos os novos espinhos, enquanto outros os perderam quase completamente.

Para estudar o efeito dos psicodélicos na transmissão sináptica, os cientistas mediram o potencial excitatório pós-sináptico (EPSP). Descobriu-se que um dia depois de tomar psilocibina em camundongos, a neurotransmissão aumentou significativamente.

A eficácia do tratamento da depressão com psilocibina já foi demonstrada em 2016 e 2020. Além disso, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu status de terapia inovadora ao uso de psilocibina para o tratamento da depressão, o que deve acelerar a introdução dessa técnica na prática clínica. Além disso, esse agente (como adjuvante da psicoterapia) também se mostrou eficaz no tratamento alcoólico e tabaco vício, obsessivo-compulsivo transtornos. Até o momento, a distribuição desse psicodélico e dos cogumelos que o contém é rigidamente controlada na maioria dos países do mundo.

Victoria Baranovskaya

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